世界关节炎日
关节炎，生命不能承受之“痛”
外泌体成为关节炎的新兴治疗方案
在生活中，关节炎是比较常见的疾病，但关节炎带来的痛苦却十分难熬，一旦关节疼痛发作，往往会难以承受。
（图片来源于网络）10月12日是第25个世界关节炎日，关节炎是全球最常见的慢性关节疾病之一，也是世界头号致残性疾病，发病率极高。据世界卫生组织调查的数据显示，全球的关节炎患者已超过3.5亿，在亚洲，平均每6个人就有1个人有关节炎。我国约有1.22亿关节炎患者，发病率约为13%，且随着老龄化进程不断加快，患者人数逐年增加。
关节炎是发生在人体关节及其周围组织，由炎症、感染、退化、创伤或其他因素引起的炎性疾病，共有多种类型，其中最常见的是退行性的骨关节炎、类风湿关节炎、痛风性关节炎三种。
（图片来源于网络）01、骨关节炎
骨关节炎可影响某个关节的所有部分，引起肌肉疼痛、炎症或行动不便。该病好发于中老年人，发病率随年龄增加而上升。据统计，50岁以上的人群中50%患有骨关节炎，65岁以上人群中90%患有此病。此外，体重过重、受伤和糖尿病等也是引发该病的危险因素。
02、类风湿关节炎
类风湿关节炎可侵袭关节膜、软骨组织和骨骼，其主要症状是发炎，包括关节充血、发热、肿胀和疼痛等。该病影响全身健康，出现食欲不振、全身不适等症状。
03、痛风性关节炎
痛风性关节炎特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，可并发肾脏病变，重者可出现关节破坏、肾功能受损，也常伴发代谢综合征的其他组分如：腹型肥胖、高脂血症、高血压、Ⅱ型糖尿病以及心血管疾病等。
面对如此常见的疾病，但目前临床上仍没有可以“根治”的方法，常规的治疗手段只能控制骨关节炎引起的疼痛，延缓疾病的发展，矫正畸形，改善或恢复关节功能，力求改善患者的生活质量。临床上迫切需新的治疗方式来减弱关节炎发展，缓解疼痛。
今年7月份，四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心/生物医学工程学院张兴栋院士团队、王启光副研究员/樊渝江教授提出了一种利用脐带来源间充质干细胞衍生外泌体（UCMSC-EXOs）的无细胞治疗骨关节炎（OA）新策略。该内容以“Cell-FreeOsteoarthritisTreatmentwithSustained-ReleaseofChondrocyte-TargetingExosomesfromUmbilicalCord-DerivedMesenchymalStemCellstoRejuvenateAgeingChondrocytes”为题发表在ACSNano上。
（图片来源于网络）这项研究强调了UCMSC-EXOs对OA软骨细胞再年轻化的作用，并发现UCMSC-EXO中的p53信号通路是恢复老化软骨细胞的关键因素。软骨细胞靶向和缓释策略相结合，有效提升了外泌体的体内保留时间和作用效率。
（图片来源于网络）该研究证实，UCMSC-EXOs中高表达的功能性miRNA与OA相关，并结合对应的靶基因分析确认p53信号通路为恢复OA软骨细胞功能的关键因子。在此基础上，通过体外细胞实验验证了UCMSC-EXOs对OA软骨细胞的再年轻化和细胞外基质再生的作用。
为了提高体内的治疗效率，该研究采用CLS-PEG-CAP高分子对外泌体表面进行了软骨细胞靶向肽（CAP）修饰，显著提高了软骨病变部位UCMSC-EXOs的富集，并减少了在其它器官中的扩散。
研究人员进一步利用巯基化透明质酸（HA-SH）微凝胶通过二硫键/共混双重机制封装外泌体，构建“两相”释放系统，在关节腔内实现外泌体14天以上的持续释放。该体系中存在的部分未与HA-SH材料结合的外泌体首先快速释放，在关节软骨表面富集“先头兵”；而通过二硫键与HA-SH结合的外泌体随着降解逐步释放。
（图片来源于网络）（图片来源于网络）体内实验结果表明，利用工程化手段赋予UCMSC-EXOs的软骨细胞特异性靶向和体内缓释功能在OA治疗中显示出良好协同效应，其治疗效果显著优于天然外泌体和仅具有特异性靶向或体内缓释作用的外泌体对照组。
（图片来源于网络）通过软骨特异性靶向和HA-SH微凝胶负载缓释的工程化UCMSC-EXOs可以显著提高其在关节部位恢复衰老软骨细胞功能的效率和有效时间，在OA治疗中具有良好的临床应用前景。