作者：鲍雪纤
膝骨关节炎（Kneeosteoarthritis,KOA）是一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病，其常见的病因包括：肥胖、年龄（衰老）、特殊群体（运动员）、创伤、遗传等，一般在30岁以后关节软骨就开始迅速退化，随着年龄增长、使用频繁，软骨逐渐变薄甚至破裂缺损；另外，肥胖是KOA发生发展中重要的危险因素，每当体重增加5%，膝关节承受的力量就会增加35%。
据WHO数据显示，全球约有3.55亿骨关节炎患者，并且预计到年甚至会影响到25%的人口。针对KOA，常规药物治疗只能暂缓疼痛，还会有一定的副作用；严重时的手术治疗创伤面积大，复发可能性大，这些都不能达到治本的疗效。近几年，国内外多项临床试验数据证明，使用干细胞治疗KOA是一种具有较好疗效且安全可靠的治疗方式。
间充质干细胞
干细胞是一类具有自我复制和多向分化能力的细胞，可以不断地自我更新，在特定的条件下分化成一种或者多种构成人体组织或器官的细胞。
间充质干细胞（mesenchymalstemcell,MSC）是干细胞家族的重要成员，最初是在骨髓中被发现，但骨髓中MSC的含量极少，仅占骨髓单个核细胞的0.%-0.%，并且采集过程对机体损伤较大，目前常见的MSC来源还包括：脐带、脂肪、胎盘、羊膜、牙髓，其中脂肪是成体干细胞的最佳来源，脂肪中干细胞的含量是骨髓的倍，且取材容易，来源丰富，AdMSCs成为近年来临床应用研究的重要方向。
膝骨关节炎干细胞药物的最新进展
全球上市的干细胞药物中有2款与骨修复相关，分别为MPC和Cartistem，MPC于年在澳大利亚上市，是将骨髓间充质干细胞（hMSC）用于受损骨组织的修复；Cartistem于年在韩国上市，专门用于治疗膝关节软骨损伤及退行性关节疾病，采用的是脐带血间充质干细胞（CB-MSC），年到目前，其累计产量已经超过个小瓶，累计年销售额超过亿韩元。
今年7月份，美国旧金山纪事报（SFGATE）报道PersonalizedStemCells公司开发的脂肪间充质干细胞（AdMSCs）新药治疗骨关节炎获批进入临床，8月份已开展第一项KOA临床试验，该机构已经在美国多个地区注册了临床试验基地。
截止目前，我国有2款KOA的干细胞新药IND申请获批进入临床。根据全球最大的临床试验数据库clinicaltrials.gov上显示，我国共登记了12项干细胞治疗骨关节炎的相关临床项目。并且，国内已经有多个干细胞治疗骨关节炎的临床研究项目完成备案：上海交通大医院（脂肪间充质干细胞治疗膝骨关节炎）、华中科技大学同医院（胚胎干细胞源间充质样细胞治疗半月板损伤）、医院（脐带间充质干细胞治疗骨关节炎）。
MSC治疗膝骨关节炎的最新临床数据
今年2月，《BMJCaseReports》（世界上最大的病例报告库）发布一份自体AdMSCs联合关节镜下磨损性关节置换术治疗的临床案例，患者43岁患有KOA10年，长期疼痛。在手术后第3天进行MSC干预治疗，6个月后再进行一次注射，在24个月的随访期间，观察到膝骨关节的疼痛、功能和结构明显得到改善。患者由于年龄或者其他因素不适合全膝关节置换术的情况下，联合MSC治疗是非常合适的方式。[1]
MRI观察显示治疗后软骨再生
今年3月，《干细胞转化医学》临床数据显示，智利研究团队使用双剂量UC-MSCs治疗膝关节炎的效果要明显优于单剂量组（细胞量：2X），而无论单剂量还是双剂量治疗，MSC组的治疗效果都优于透明质酸对照组，只有接受MSC治疗的患者在疼痛和膝关节功能上有明显改善（WOMAC-A评分），并且在12个月的随访期间，未发生严重不良事件。[2]
今年4月，《干细胞转化医学》期刊报道，12名45-65岁的中/重度KOA患者接受了不同剂量的MSC治疗，3组注射剂量分别为1X、1X、5X，12个月后，所有患者的疼痛程度和生活质量都有了显著改善，并且在所有的测试剂量下，MSC注射都是安全的，同时试验结果显示MSC的剂量越高，疗效越好。[3]
MSC治疗膝骨关节炎的原理及优势
MSC具有定向分化成骨或软骨细胞的能力，可以替代已经受损的软骨细胞，对软骨组织起到修复和重建的作用，同时MSC能够分泌大量的生长因子/细胞因子，促进机体本身软骨细胞/组织生成；它的归巢作用能够使新注入的MSC主动地迁移至受损部位进行修复和重建；另外，MSC分泌的趋化因子会招募大量的抗炎型巨噬细胞（M2型），抑制机体炎症的发生和发展；MSC还可以动态调节免疫系统，改善体内微环境。
MSC独特的生物学功能使得它成为继药物治疗、手术治疗之后的又一场医疗革命，特别是在慢性疾病方面，比如骨关节炎、肝硬化、高血压、糖尿病、自身免疫性疾病等有非常广泛的临床应用。使用MSC治疗膝骨关节炎，一般是在患者关节腔内进行注射，可以有效改善患者的疼痛和生活质量，操作简单，治疗过程短暂，无需住院。与常规治疗方式相比，MSC是从根本上修复软骨组织，使关节逐渐恢复年轻态，疗效显著；MSC具有低免疫原性，不会对机体产生任何*副作用，所以是安全的；另外，MSC的免疫调节作用能够提高膝关节的免疫力，可以预防或者降低复发风险。
1、BMJCaseRep.Feb6;12(2).
2、StemCellsTranslMed.Mar;8(3):-.
3、StemCellsTranslMed.Aug;8(8):-.
感谢上海细胞治疗集团产品部-鲍雪纤供稿~
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