骨关节炎疗法

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TUhjnbcbe - 2020/12/29 18:13:00
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骨关节炎是以关节疼痛、僵直畸形及功能障碍为主要临床表现的疾病,关节软骨退变及损伤是其最根本的病变。

目前,骨关节炎临床治疗效果并不理想,手术治疗具有高风险、高费用及术后并发症等一系列问题,大部分保守治疗只能缓解症状。随着医疗水平不断提高,通过干细胞及细胞因子修复受损软骨是目前治疗骨关节炎的一种新思路。

骨关节炎(osteoarthritis,OA)作为一种最常见的骨关节疾病,已成为医学领域面临的一大难题,现有的临床治疗效果并不理想,只能祈祷缓解病情的作用。随着骨组织工程和软骨再生医学领域的迅速发展,利用干细胞及细胞因子已逐渐成为治疗OA的一种新方法。

其中,间充质干细胞(MSC)以其来源广泛、获取创伤小、繁殖能力强、具有良好的软骨分化潜能等优势,已成为治疗OA的重点研究细胞,有望在OA的治疗中发挥重要作用。

骨性关节炎

随着当今社会年龄组成结构变化,OA的发病率逐渐上升,全世界有超过2.5亿人受到影响,药物及住院治疗费用的增加,也给整个社会带来了沉重的经济负担。

OA已成为医疗系统所面临的严峻问题,和心脑血管疾病、癌症并称为威胁人类健康的“三大杀手”。

OA是以软骨退行性变、消失,以及关节边缘韧带附着处和软骨下骨反应性增生形成骨赘,并由此引起关节疼痛、僵直畸形和功能障碍为主要病理改变的慢性骨关节疾病,又称退行性关节炎、增生性关节炎、肥大性关节炎等。

目前,OA的发病机制尚未完全阐明,相关研究显示,老龄化、体质量指数(BMI指数)超常、持续劳损、关节创伤、畸形、遗传因素、细胞因子异常、关节内微环境异常等因素都与OA的发病密切相关。

应用现状

MSC是中胚层衍生的非造血细胞,可以轻松地从骨髓、脂肪组织、脐带血等中分离出来,并在体外扩增以获得大量的细胞用于软骨修复治疗。

MSC以其来源广泛、获取创伤小、增殖能力强、具有良好的软骨分化潜能等诸多优势成为目前最有应用前景的软骨修复种子细胞,并得到广泛研究应用

修复机制

随着软骨修复与细胞再生医学的研究,了解正常软骨生成的调控非常重要,因为基于MSC的软骨修复技术至少部分涉及了人体软骨的主要发育步骤。

细胞外基质(ECM)主要是由胶原蛋白和蛋白聚糖组成,人体软骨根据ECM的成分差异分为3种类型:弹性软骨、纤维软骨和透明软骨。其中纤维软骨被认为是致密结缔组织和透明软骨之间的过渡组织,如半月板和椎间盘,这是唯一包含I型胶原的软骨。

在MSC培养中通过许多细胞外信号分子、生长因子和信号通路(如FGF、TGF-β、BMP及N-钙黏蛋白、MAPK、Notch通路)的相互作用促进细胞黏附,避免肥大性分化,诱导软骨形成。

MSC能通过募集到软骨损伤部位发挥抗炎作用,影响炎症因子表达,延缓软骨进一步破坏。研究发现,MSC具有旁分泌作用,从植入的MSC释放的微囊泡中含有的生长因子、细胞因子、生物活性物质可以促进软骨细胞增殖及胶原蛋白合成,使OA患者疼痛缓解和功能改善。

应用思考

目前,使用MSC进行软骨细胞治疗OA已有相当多的实验及临床研究,主要集中在将各种扩增系统收获的MSC与粘合剂混合,或接种在生物相容性支架上将其递送至软骨损伤部位两种方式。

许多临床前和临床研究已经证明了使用MSC(基于密封剂或基于支架)进行治疗的可行性,但是,仍然有一些挑战需要解决。

由于细胞生长和软骨分化效率的差异,MSC分离过程中会产生异常的细胞群,这就需要有能鉴定和可能分离有效细胞的生物学标记获得更纯净的MSC细胞群。

虽然MSC在OA治疗方面还存在一定限制和问题,但其软骨修复的巨大潜力对未来OA治疗的方向仍具有研究意义。

部分内容来源:网络

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