Multi-tissueepigeneticanalysisoftheosteoarthritissusceptibilitylocusmappingtotheplectingenePLEC
OsteoarthritisandCartilage
10February
陶华强编译顾叶校审
校审者简介
顾叶
医学博士
副主任医师
主要从事脊柱外科的基础和临床研究
苏州市医学会骨科专业委员会青年学组委员
苏州市中西医结合学会专业委员会基础学组委员
译者提示
DNA甲基化是表征最充分、最稳定的表观遗传修饰。而为了确定以SNPrs标记的OA关联信号与PLEC内CpG的甲基化以及基因的可变表达作用是否更加广泛，不能单单以软骨为中心进行分析。所以，通过实验发现，在软骨中活跃的基因在滑膜中也活跃，但有差异性。而通过敲低细胞系中的血凝素来模拟赋予rs1风险的等位基因，发现在蛋白质水平上非常有效，影响了一系列细胞途径。其中，参与先天和后天免疫应答途径的基因表达增加，Wnt信号相关基因表达下降，而后者对于软骨稳态是至关重要的。数据表明，即使没有负荷，凝集素的丢失也会引起这种反应。因此，一个包含负荷的未来模型可能会揭示出更多信息，以了解当凝集素作为炎症调节剂对OA中的机械负荷和关节组织损伤作出反应时的潜在关键作用。
（仅代表校审者和译者观点，文责由校审者负责）
译文摘要
目的：骨关节炎相关单核苷酸多态性rs1与PLEC和PLECCPG甲基化数量性状位点在软骨中的差异表达相关。这意味着甲基化将软骨细胞基因型和表型联系起来，从而驱动功能效应。PLEC编码plectin，这是一种细胞骨架蛋白，使组织能够对机械力做出反应。我们试图评估PLEC的功能效应是否是软骨特异性的。
方法：采集关节置换术患者的软骨、脂肪垫、滑膜和外周血。对PLECCPG进行mQTL分析，并进行等位基因表达失衡(AEI)分析。我们聚焦于先前报道的邻近cg和cg的mQTL簇。用CRISPR/CAS9方法击倒间充质干细胞(MSC)系中的Plectin，RNA测序鉴定细胞表型。
结果：在两个聚集区的脂肪垫、滑膜和外周血中均发现了新的mQTL。rs1基因甲基化效应在cg中强于cg，在关节组织中强于外周血。我们观察到滑膜中的AEI与软骨中的AEI方向相同。据报道凝集素的敲低对通路的影响在OA中也起作用，包括Wnt信号、糖胺聚糖的生物合成和免疫调节。
结论：滑膜也是rs1OA相关功能性手术的靶点。在脂肪垫中，检测到了mQTL，但这些QTL与PLEC的表达没有相关性，这表明功能效应并不是全关节的。我们的研究强调了遗传风险、DNA甲基化和OA基因表达之间的相互作用，并揭示了来自同一病变关节的组织之间的明显差异。
译者简介
陶华强
就读于医院骨外科学专业
主要从事骨质疏松、类风湿关节炎等骨关节基础研究
原文文献
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